Forskere modtager Novo Nordisk Fondens Challenge Grant til at screene for appetitregulerende mål i stamcellemodeller

Kardiometaboliske sygdomme, som overvægt, opstår gennem samspil mellem signaler fra hjernen, tarmen, leveren, fedtvævet og bugspytkirtlen. Udviklingen af nye lægemidler på området går imidlertid langsomt. En af årsagerne er, at de dyremodeller, der primært anvendes, ikke afspejler menneskers biologi tilstrækkeligt på grund af et højt antal falske positive, og at de ikke egner sig til storskalascreening af nye mål for lægemiddeludvikling.

Lektor Matthew Paul Gillum og lektor Agnete Kirkeby fra Biomedicinsk Institut (BMI) ved Københavns Universitet vil med projektet Knockout human "brains in a vat" to discover novel anti-obesity medications bidrage til at løse denne udfordring. Projektet gennemføres i samarbejde med forskere fra University of Oklahoma og Yale University og har til formål at udvikle fysiologisk relevante og menneskecentrerede modeller.

"Det centrale problem, vi adresserer i projektet, er manglen på en humanbaseret platform til lægemiddeludvikling, som kan koble genetiske årsager til appetitregulering med signaleringsmekanismer i hjernens centrale appetitregulerende områder,"

Test af appetitregulerende gen i en stamcellemodel

Genet ADCY3 er en vigtig regulator af appetitten i hjernen, og forskerne vil bruge dette gen som omdrejningspunkt for udviklingen af deres modeller. Projektet kommer til at anvende en ny stamcellebaseret model af den menneskelige hypothalamus – det område i hjernen, der regulerer sult og mæthed. Modellen gør det muligt at undersøge, hvordan forskellige lægemidler og receptorer påvirker ADCY3 i menneskelige appetitregulerende nerveceller.

"Vores studier vil bidrage til at afdække ADCY3's rolle i reguleringen af appetit samt identificere potentielle lægemiddelmål i denne signalvej,"

De vigtigste resultater vil efterfølgende blive valideret gennem in vivo-forsøg i menneskeliggjorte musemodeller.

Flere kan blive behandlet for overvægt

Ved at undersøge mekanismerne direkte i menneskelige appetitregulerende neuroner kan forskerne adressere en central flaskehals i udviklingen af mere prisvenlige og skalerbare behandlinger mod overvægt.

Håbet er, at de humanbaserede modeller kan gøre det muligt at identificere behandlinger til patienter, som ikke tåler GLP-1-agonister, der i dag udgør grundlaget for den mest udbredte medicinske behandling af overvægt. Samtidig kan projektet bidrage til udviklingen af nye og potentielt billigere orale lægemidler mod overvægt og dermed forbedre adgangen til medicin, for folk der ikke har råd til behandling i dag.

"Efter flere år i laboratoriet og External Innovation hos Novo Nordisk A/S fik jeg et indgående kendskab til de mest kritiske flaskehalse inden for udvikling af medicin mod overvægt – især behovet for menneskecentrerede og skalerbare modeller, som afspejler menneskers fysiologi ved overvægt. Ved hjælp af avanceret stamcelleteknologi mener jeg, at vi kan udfylde netop dette hul og udvikle helt nye og mere effektive pipelines til lægemiddeludvikling, der i langt højere grad bygger på menneskelig biologi," siger Matthew Paul Gillum.

Vellykkede samarbejder på flere planer

Projektet er et eksempel på, hvordan tværfaglige forskere kan drage nytte af hinandens kompetencer – både lokalt og internationalt.

"Denne meget generøse bevilling fra Novo Nordisk Fonden giver os en enestående mulighed for at fordybe os i ét specifikt forskningsområde. Gennem samarbejdet med førende forskere fra USA – Noah Palm fra Yale University og Huxing Cui fra University of Oklahoma – kan vi kombinere flere nye og innovative teknologier i laboratoriet til at studere og modellere appetitregulering og overvægt," siger Agnete Kirkeby.

Samarbejdet mellem Matthew Paul Gillum og Agnete Kirkeby er også nyt, og det opstod da de blev kolleger på Biomedicinsk Institut. Kirkeby er en del af København-hubben i Novo Nordisk Foundation Center for Stem Cell Medicine (reNEW), som i 2025 blev integreret med Biomedicinsk Institut.

"Jeg er meget glad for at se dette samarbejde mellem to forskere på BMI, som bringer forskellige videnskabelige perspektiver til bordet. Det er et fremragende eksempel på, hvordan integrationen af et forskningscenter og et institut kan skabe nye muligheder og stærke forskningssamarbejder. Med denne flotte bevilling fra Novo Nordisk Fonden ser vi nu konkrete resultater af den indsats," siger institutleder på BMI, Birgitte Holst.

Læs om alle Novo Nordisk Foundation Challenge Grants 2026 (https://novonordiskfonden.dk/nyheder/ingen-lette-loesninger-europaeiske-forskningskonsortier-gaar-sammen-om-store-udfordringer/)